1. Sifat dasar HPMC
Hypromellose, ngaran Inggris hydroxypropyl methylcellulose, alias HPMC.Rumus molekulna nyaéta C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, sareng beurat molekulna sakitar 86.000.Produk ieu mangrupa bahan semi-sintétik, nu mangrupa bagian tina gugus métil jeung bagian tina polyhydroxypropyl éter tina selulosa.Éta tiasa diproduksi ku dua metode: hiji nyaéta pikeun ngubaran métil selulosa kelas anu cocog sareng NaOH, teras diréaksikeun sareng propiléna oksida dina suhu anu luhur sareng tekanan anu luhur.Waktu réaksi kudu dipertahankeun pikeun ngidinan gugus métil jeung hidroksipropil ngabeungkeut éter.Bentukna dihubungkeun sareng cincin anhidroglukosa selulosa, sareng tiasa ngahontal gelar anu dipikahoyong;séjénna nyaéta pikeun ngubaran linter katun atawa serat bubur kai jeung soda caustic, lajeng ménta ku ngaréaksikeun jeung métana chlorinated jeung propiléna oksida successively, lajeng salajengna refined , Pulverize, nyieun kana bubuk rupa jeung seragam atawa granule.HPMC mangrupakeun rupa-rupa selulosa tutuwuhan alam, sarta eta oge excipient farmasi unggulan, nu boga sumber lega.Ayeuna, éta loba dipaké di imah jeung di mancanagara, sarta éta salah sahiji excipients farmasi jeung laju utilization pangluhurna diantara ubar lisan.
Warna produk ieu bodas nepi ka susu bodas, non-toksik sarta hambar, sarta mangrupa granular atawa serat, bubuk gampang-ngalir.Éta rélatif stabil dina paparan cahaya sareng kalembaban.Ieu swells dina cai tiis pikeun ngabentuk leyuran koloid bodas susu jeung darajat viskositas nu tangtu.Fenomena interkonversi sol-gél tiasa lumangsung kusabab parobihan suhu tina konsentrasi larutan anu tangtu.Gampang pisan ngaleyurkeun dina alkohol 70% atanapi dimétil keton, sareng moal leyur dina alkohol anhidrat, kloroform atanapi ethoxyethane.
Hypromellose boga stabilitas alus lamun pH antara 4,0 jeung 8,0, sarta eta bisa aya stably antara 3,0 jeung 11,0.Saatos nyimpen 10 dinten dina suhu 20 ° C sareng kalembaban relatif 80%, Koéfisién nyerep Uap HPMC nyaéta 6,2%.
Kusabab bédana eusi dua substituén dina struktur hypromellose, methoxy sareng hydroxypropyl, rupa-rupa jinis produk parantos muncul.Dina konsentrasi spésifik, rupa-rupa jinis produk gaduh viskositas khusus sareng suhu gelasi termal, janten, gaduh sipat anu béda sareng tiasa dianggo pikeun tujuan anu béda.Farmakope di sababaraha nagara gaduh spésifikasi sareng éksprési anu béda pikeun modél: Farmakope Éropa dumasar kana rupa-rupa sasmita tina viskositas anu béda sareng tingkat substitusi anu béda-béda produk dina pasaran.Ieu dinyatakeun ku kelas ditambah angka.Unitna nyaéta mPa•s.Saatos nambahkeun 4 digit pikeun nuduhkeun eusi jeung tipe unggal substituent of hypromellose, contona, hypromellose 2208, dua digit kahiji ngagambarkeun perséntase perkiraan grup methoxy, dua digit panungtungan ngagambarkeun hydroxypropyl Perkiraan persentase kasus.
2.Metoda ngabubarkeun HPMC dina cai
2.1 Métode cai panas
Kusabab hypromellose henteu larut dina cai panas, éta tiasa kasebar sacara seragam dina cai panas dina tahap awal, teras nalika tiis, dua metode anu umum dijelaskeun sapertos kieu:
(1) Nempatkeun jumlah diperlukeun cai panas dina wadahna jeung panas ka ngeunaan 70 ℃.Saeutik demi saeutik nambahkeun produk dina aduk slow.Dina awalna, produk ngambang dina beungeut cai, lajeng laun ngabentuk slurry a.Niiskeun slurry.
(2) Tambahkeun 1/3 atawa 2/3 tina jumlah diperlukeun cai kana wadahna jeung panas ka 70 ° C pikeun bubarkeun produk pikeun nyiapkeun slurry cai panas, lajeng nambahkeun jumlah sésana tina cai tiis atawa cai és. ka slurry cai panas Dina slurry nu, tiis campuran sanggeus diaduk.
2.2 Métode Pergaulan bubuk
Partikel bubuk jeung bahan powdery sejenna jumlah sarua atawa leuwih badag dispersed pinuh ku Pergaulan garing, lajeng cai ditambahkeun kana ngaleyurkeun.Dina waktos ieu, hypromellose tiasa leyur tanpa aglomerasi.
3. Kaunggulan tina HPMC
3.1 Kaleyuran cai tiis
Ieu leyur dina cai tiis handap 40 ° C atawa 70% étanol.Ieu dasarna teu leyur dina cai panas luhur 60 ° C, tapi bisa gelled.
3.2 Inersia kimiawi
Hypromellose (HPMC) nyaéta jenis éter selulosa non-ionik.Leyuran na teu boga muatan ionik sarta teu berinteraksi sareng uyah logam atawa sanyawa organik ionik.Ku alatan éta, excipients séjén teu meta jeung eta salila prosés persiapan.
3.3 Stabilitas
Éta rélatif stabil pikeun asam sareng alkali, sareng tiasa disimpen lami antara pH 3 dugi ka 1l, sareng viskositasna teu aya parobahan anu atra.Solusi cai tina hypromellose (HPMC) gaduh pangaruh anti kapang sareng tiasa ngajaga stabilitas viskositas anu saé salami neundeun jangka panjang.Bahan bantu farmasi anu nganggo HPMC gaduh stabilitas kualitas anu langkung saé tibatan anu nganggo bahan bantu tradisional (sapertos dekstrin, pati, jsb.).
3.4 Adjustability of viskositas
turunan viskositas béda tina HPMC bisa dicampurkeun dina babandingan béda, sarta viskositas na bisa ngarobah nurutkeun aturan nu tangtu, sarta boga hubungan liniér alus, ku kituna bisa dipilih nurutkeun sarat.
3.5 Inersia métabolik
HPMC teu kaserep atawa métabolismena dina awak, sarta teu nyadiakeun kalori, jadi eta mangrupakeun excipient aman pikeun persiapan ubar.
3.6 Kaamanan
Hal ieu umumna dipercaya yén HPMC mangrupakeun bahan non-toksik sarta non-irritating.Dosis maotna median pikeun mencit nyaéta 5g/kg, sareng dosis maotna median pikeun beurit nyaéta 5.2g/kg.Dosis sapopoé henteu ngabahayakeun pikeun awak manusa.
4. Aplikasi HPMC dina persiapan
4.1 Dipaké salaku bahan palapis pilem sareng bahan ngabentuk pilem
Hypromellose (HPMC) dipaké salaku bahan tablet coated pilem.Dibandingkeun jeung tablet coated tradisional kayaning tablet gula-coated, tablet coated teu boga kaunggulan atra dina masking rasa jeung penampilan, tapi karasa jeung friability maranéhanana, nyerep Uap, disintegration, gain beurat palapis jeung indikator kualitas séjén anu hadé.Kelas viskositas rendah produk ieu dianggo salaku bahan palapis pilem anu larut cai pikeun tablet sareng pil, sareng kelas viskositas tinggi dianggo salaku bahan palapis pilem pikeun sistem pangleyur organik.Konsentrasi pamakéan biasana 2.0% -20%.
4.2 salaku binder sarta disintegrant
Kelas low-viskositas produk ieu bisa dipaké salaku map sarta disintegrant pikeun tablet, Pél, sarta granules, sarta kelas-viskositas tinggi ngan bisa dipaké salaku map.Dosisna béda-béda sareng modél sareng syarat anu béda.Sacara umum, jumlah map anu dianggo pikeun tablet granulasi garing nyaéta 5%, sareng jumlah map anu dianggo pikeun tablet granulasi baseuh nyaéta 2%.
4.3 Salaku agén suspending
Agén gantung nyaéta zat gél kentel sareng hidrofilik.Pamakéan agén suspending dina suspending agén bisa ngalambatkeun turun laju sedimentasi partikel, sarta eta bisa napel na beungeut partikel pikeun nyegah partikel tina polymerizing na condensing kana massa.Agen gantung maénkeun peran penting dina produksi suspénsi.HPMC mangrupa rupa alus teuing tina agén suspending.Leyuran koloid leyur kana eta bisa ngurangan tegangan antarbeungeut cair-padet jeung énergi bébas dina partikel padet leutik, kukituna enhancing stabilitas sistem dispersi hétérogén.Produk ieu mangrupikeun préparasi cair gantung viskositas tinggi anu disiapkeun salaku agén suspending.Cai mibanda pangaruh suspending alus, gampang redisperse, non-caket, sarta partikel flocculated rupa.Jumlah biasa nyaéta 0,5% ka 1,5%.
4.4 Dipaké salaku blocker a, slow sarta dikawasa agén release jeung agén pori-ngabentuk
Kelas viskositas luhur produk ieu dipaké pikeun nyiapkeun tablet hidrofilik gél matrix sustained-release, retarders sarta agén kontrol-release pikeun campuran-bahan matrix sustained-release tablet.Éta gaduh pangaruh ngalambatkeun sékrési narkoba.Konsentrasi pamakéan nyaeta 10% ~ 80% (W / W).Kelas viskositas anu rendah dianggo salaku agén ngabentuk pori pikeun formulasi pelepasan anu tetep atanapi dikontrol.Dosis awal anu dipikabutuh pikeun pangaruh terapi tina jinis tablet ieu tiasa gancang dihontal, teras pangaruh sékrési anu tetep atanapi dikontrol dilaksanakeun, sareng konsentrasi ubar getih anu efektif dijaga dina awak.Hypromellose hydrates pikeun ngabentuk lapisan gél lamun papanggih jeung cai.Mékanisme pelepasan ubar tina tablet matriks utamana nyaéta difusi lapisan gél sareng erosi lapisan gél.
4.5 Lem pelindung dipaké salaku thickener jeung koloid
Nalika produk ieu dipaké salaku thickener a, konsentrasi dawam nyaéta 0,45% ~ 1,0%.Produk ieu ogé bisa ningkatkeun stabilitas tina lem hidrofobik, ngabentuk koloid pelindung, nyegah coalescence partikel jeung agglomeration, kukituna inhibiting formasi sédimén.Konsentrasi biasa na nyaéta 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Dipaké salaku bahan kapsul
Biasana, bahan cangkang kapsul kapsul utamana gelatin.Prosés produksi cangkang kapsul Ming téh basajan, tapi aya sababaraha masalah jeung fenomena kayaning panyalindungan goréng Uap jeung oksigén sénsitip ubar, ngurangan disolusi ubar, sarta reureuh tina disintegration tina cangkang kapsul salila neundeun.Ku alatan éta, hypromellose dipaké salaku gaganti pikeun bahan kapsul dina persiapan capsules, nu ngaronjatkeun moldability sarta pangaruh pamakéan kapsul, sarta geus loba diwanohkeun di imah jeung di mancanagara.
4.7 Salaku bioadhesive a
Téknologi bioadhesive, aplikasi excipients kalawan polimér bioadhesive, ku adhering kana mukosa biologis, ningkatkeun continuity na tightness tina kontak antara préparasi jeung mukosa, ku kituna tamba lalaunan dileupaskeun sarta diserep ku mukosa pikeun ngahontal tujuan. perlakuan.Hal ieu loba dipaké ayeuna Ieu dipaké pikeun ngubaran kasakit rongga nasal jeung mukosa lisan.Téknologi bioadhesion gastrointestinal mangrupikeun jinis sistem pangiriman ubar énggal anu dikembangkeun dina taun-taun ayeuna.Éta henteu ngan ukur manjangkeun waktos tinggal persiapan ubar dina saluran pencernaan, tapi ogé ningkatkeun kamampuan kontak ubar sareng mémbran sél situs nyerep sareng ngarobih fluiditas mémbran sél.Daya tembus ubar kana sél épitél peujit leutik ditingkatkeun, ku kituna ningkatkeun bioavailability ubar.
4.8 Salaku gél topical
Salaku préparasi napel pikeun kulit, gél ngabogaan runtuyan kaunggulan kayaning kaamanan, kageulisan, beberesih gampang, béaya rendah, prosés persiapan basajan, sarta kasaluyuan alus jeung ubar.Dina taun anyar, éta geus narima perhatian éksténsif jeung geus jadi ngembangkeun olahan éksternal kulit.arah.
4.9 Salaku inhibitor présipitasi dina sistem émulsifikasi
waktos pos: Dec-16-2021